Tianeptiini naatriumsoolon tritsükliline antidepressant, mille toimemehhanism erineb traditsioonilisest tritsüklilisestantidepressandid. See suurendab serotoniini (5-HT) tagasihaaret sünaptilises tühimikus, suurendades võib-olla 5-HT neuronaalset ülekannet. Sellel puudub afiinsus kolinergiliste või adrenergiliste retseptorite suhtes. Selle antidepressantide efektiivsus on sarnane tritsükliliste antidepressantide omaga, kuid parema talutavusega. Loomkatsetes suurendab see spontaanset aktiivsust hipokampuse püramiidrakkudes ja kiirendab funktsiooni taastumist pärast inhibeerimist; see suurendab ka serotoniini reabsorptsiooni neuronite poolt ajukoores ja hipokampuses.
Tianeptiini naatriumsool imendub seedetraktis kiiresti ja täielikult. See jaotub kiiresti ja seondub plasmavalkudega (PPB) kuni 94%. See metaboliseerub täielikult maksas -oksüdatsiooni ja N- demetüülimise teel. Terminaalne poolväärtusaeg (T1/2) on lühike, umbes 2,5 tundi. Vaid väike kogus muutumatul kujul (8%) eritub neerude kaudu, põhiline eritumine toimub selle metaboliitide kaudu uriiniga. Neerupuudulikkusega patsientidel pikeneb T1/2 1 tunni võrra.
Näidustused
Tianeptiini kasutatakse kerge, mõõduka või raske depressiooni, neurogeense ja reaktiivse depressiooni, ärevuse ja depressiooni koos somaatiliste sümptomitega, eriti seedetrakti ebamugavustundega ning ärevuse ja depressiooni raviks patsientidel, kellel on alkoholisõltuvus võõrutusperioodil. Soovitatav annus on 12,5 mg suu kaudu enne iga peamist söögikorda (hommikul, keskpäeval ja õhtul) kolm korda päevas. Kroonilise alkoholimürgistuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, olenemata tsirroosi olemasolust. Üle 70-aastastele ja neerupuudulikkusega patsientidele on annus piiratud 2 tabletiga päevas.
Kõrvaltoimed
Sagedased kõrvaltoimed on suukuivus, iiveldus, unisus, pearinglus, peavalu, unetus, õudusunenäod, kaalutõus ja kõhukinnisus. Vähem levinud kõrvaltoimed on müalgia, seljavalu, ventrikulaarsed arütmiad, ortostaatiline hüpotensioon, südamepekslemine, bradükardia, värinad, ärevus, ärrituvus, kuumahood, õhetus, mõru maitse, seedetrakti puhitus, kõhuvalu, seerumi alaniinaminotransferaasi taseme tõus ja lööbed.
Ravimite koostoimed
Manustamine koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-dega) võib põhjustada kardiovaskulaarseid sündmusi, paroksüsmaalset hüpertensiooni, hüpertermiat, krampe ja isegi surma. MAOI-de kasutamine tuleb katkestada 2 nädalat enne tianeptiinravi alustamist ja MAOI-sid võib kasutada 24 tundi pärast tianeptiinravi lõpetamist.
Salitsülaadid võivad vähendada tianeptiini seondumiskiirust plasmavalkudega, mistõttu kooskasutamisel on vaja annust vähendada.
Ettevaatusabinõud
Tianeptiini tuleb ettevaatusega kasutada südame-veresoonkonna haiguste, seedetrakti häirete või raske neerupuudulikkusega patsientidel.
Patsiente, kellel on geneetiline kalduvus suitsidaalsele käitumisele, tuleb hoolikalt jälgida, eriti ravi alguses.
Kui on vaja üldanesteesiat, tuleb anestesioloogi teavitada, et patsient võtab Tianeptine’i, ning ravimi võtmine tuleb katkestada 24–48 tundi enne operatsiooni. Erakorraliste operatsioonide puhul ei ole katkestamisperiood vajalik, kuid operatsioonieelne jälgimine tuleb läbi viia.
Nagu kõigi psühhiaatriliste ravimite puhul, tuleb ärajätusümptomite vältimiseks ravi järk-järgult vähendada 7–14 päeva jooksul.
Mõnedel patsientidel võib erksus olla vähenenud. Autojuhid või masinate operaatorid peaksid olema teadlikud unisuse ohust selle ravimi võtmise ajal.
MAOI-d tuleb katkestada 2 nädalat enne tianeptiinravi alustamist ja patsiendid, kes lähevad üle tianeptiinilt MAOI-dele, peavad lõpetama tianeptiini võtmise ainult 24 tundi enne ravi alustamist.
Loomkatsed ei näidanud kahjulikku toimet reproduktiivfunktsioonile, platsentat läbib minimaalselt ja lootele ei kuhju. Inimeste kohta kliinilised andmed puuduvad ja Tianeptiini kasutamist raseduse ajal tuleb vältida.
Nagu tritsüklilised antidepressandid, võib ka tianeptiin erituda rinnapiima, mistõttu seda ei soovitata imetamise ajal kasutada.
Bioloogiline aktiivsus
Tianeptiinnaatrium on selektiivne serotoniini tagasihaarde tugevdaja (SSRE), mida kasutatakse suurte depressiivsete episoodide ravis. See on tritsükliline ühend, millel on stimuleeriv, haavandivastane ja antiemeetiline toime ning mis toimib peamiselt antidepressandina.
Sihtmärk:
5-HT
In vivo uuringud:
Stressivabadel rottidel hoiab tianeptiinravi ära kroonilise kerge stressi (CMS) põhjustatud CRF-i mRNA taseme tõusu dBNST-s ja vähendab CRF-i mRNA taset dBNST-s. Tianeptiinravi vähendab oluliselt ka CRF-i mRNA taset nii stressi vältivatel kontrollrottidel kui ka CMS-iga kokkupuutunud rottidel. Anesteseeritud rottidel blokeerib tianeptiin stressi{5}}indutseeritud PB suurenemise amügdala CA1 piirkonnas, mõjutamata stressi{7}}indutseeritud LTP suurenemist. Mitte--stressitingimustes suurendab tianeptiin PB{10}}indutseeritud potentsiatsiooni mandelkehas, hipokampuses ja LTP-s. Rottidel nõrgendab tianeptiin perifeerseid -indutseeritud, kuid mitte tsentraalseid LPS-i või IL-i põhjustatud patoloogia käitumisnähte{13}}
Rottidel viib tianeptiin AMPA/NMDA{0}}vahendatud voolude normaliseeritud suhteni ja hoiab ära NMDA-EPSC-de stressist põhjustatud lagunemise. Nii kontroll- kui ka stressis loomadel vähendab Tianeptiin märkimisväärselt apoptoosi ajalises ajukoores ja hipokampuse dentate gyrus, kuid ei mõjuta mandelkeha Aafrika sarve. Ainult nucleus accumbens suurendab tianeptiin (2,5 mg/kg, intraperitoneaalne süstimine) ekstratsellulaarset dopamiini. Tianeptiin suurendab oluliselt DOPAC (3,4-dihüdroksüfenüüläädikhape) ja HVA (homovanillhape) rakuvälist kontsentratsiooni nii nucleus accumbensis kui ka juttkehas.