Hiljuti on ülemaailmselt populaarne kaalu{0}}imeravim kaalulangetamiseks - Semaglutiid - uudne pika-toimeajaga glükagooni-taoline peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist. Meditsiinis kohtame sageli samasugust keerulist terminoloogiat, nii et tükeldagem see samm-sammult.
Esiteks alustame selle ravimi tööpõhimõttest: glükagoon{0}}nagu peptiid-1 (GLP-1).
GLP-1 on soolestiku poolt eritatav hormoon. See suurendab insuliini sekretsiooni glükoosist-sõltuval viisil, pärsib glükagooni sekretsiooni, aeglustab mao tühjenemist ja vähendab söögiisu tsentraalse pärssimise kaudu toidutarbimist, saavutades nii glükoosisisaldust -alandavad kui ka kaalu vähendavad toimed.
GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) mehhanismid
Soodustab insuliini sünteesi ja sekretsiooni
GLP-1 seondub pankrease rakkude retseptoritega ja aktiveerib signaaliülekandeteid, nagu cAMP/PKA ja IP3/Ca²⁺, suurendades insuliini tootmist ja vabanemist.
Inhibeerib glükagooni sekretsiooni
See pärsib glükagooni vabanemist pankrease -rakkudest, vähendades veelgi vere glükoosisisaldust.
Aeglustab mao tühjenemist
GLP-1 pärsib seedetrakti motoorikat ja mao sekretsiooni, aeglustades mao tühjenemist ja vähendades söögijärgseid veresuhkru hüppeid.
Vähendab söögiisu
See toimib hüpotalamuse küllastuskeskusele, vähendades toidutarbimist ja kehakaalu tõusu.
Kaitseb pankrease -rakke
GLP-1 soodustab rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, pärssides samal ajal apoptoosi, säilitades seeläbi pankrease funktsiooni.
Kokkuvõtlikult võib öelda, et GLP-1 on looduslikult esinev multifunktsionaalne hormoon, mis alandab vere glükoosisisaldust ning aitab kaasa ka kaalulangusele ja pankrease kaitsele.
Mis on retseptori agonist?
Retseptori agonist on aine, mis seostub rakumembraani spetsiifiliste retseptoritega nagu hormoon ja aktiveerib need, käivitades rea biokeemilisi reaktsioone, mis tekitavad hormoonitaolisi füsioloogilisi toimeid.
See protsess hõlmab tavaliselt G-valgu{0}}sidestatud retseptori (GPCR) signaaliülekannet. Pärast seondumist muudab retseptor oma struktuuri ja aktiveerib G-valgud, mis seejärel stimuleerivad allavoolu efektoreid, nagu adenülüültsüklaas (AC) ja fosfolipaas C (PLC). See toob kaasa sekundaarsete sõnumitoojate, nagu cAMP, DAG ja IP3, tootmise, mis täiendavalt aktiveerivad proteiinkinaase ja ioonikanaleid, tekitades lõpuks spetsiifilisi bioloogilisi vastuseid.
Lihtsamalt öeldes on retseptori agonist sünteetiline ühend, mis jäljendab looduslikke hormoone ja viiakse kehasse sarnaste mõjude esilekutsumiseks.
GLP-1 vs GLP-1 retseptori agonistid
Looduslikult esinev GLP-1 on soolehormoon, mis seondub pankrease rakkude GLP-1 retseptoritega, soodustades insuliini geeni transkriptsiooni, suurendades insuliini sünteesi ja sekretsiooni, inhibeerides glükagooni sekretsiooni ja alandades vere glükoosisisaldust.
GLP-1 retseptori agonistid on sünteetilised ravimid, mille struktuur sarnaneb looduslikule GLP-1-le. Nad seonduvad samade retseptoritega ja tekitavad sarnaseid bioloogilisi toimeid, sealhulgas stimuleerivad insuliini sekretsiooni, inhibeerivad glükagooni vabanemist ja aeglustavad mao tühjenemist, alandades seeläbi veresuhkru taset.
Kuid GLP-1 retseptori agonistid ei ole looduslikult toodetud hormoonid, mistõttu tuleb nende kõrvalmõjusid ja riske kasutamise ajal hoolikalt kaaluda.
Pikatoimeliste{0}}GLP-1 retseptori agonistide eelised
Võrreldes endogeense GLP-1-ga on pika-toimega GLP-1 retseptori agonistidel pikem poolväärtusaeg ja suurem stabiilsus, mis võimaldab neil kauem töötada ning tagab parema glükeemilise ja kehakaalu kontrolli. Nad pakuvad uusi ravivõimalusi II tüüpi diabeediga patsientidele, eriti neile, kes ei saavuta traditsiooniliste ravimitega piisavat kontrolli.
Semaglutiidi väljatöötamine
Arendustöö käigus optimeeris Novo Nordiski uurimisrühm Semaglutiidi molekulaarstruktuuri:
Asendis 8 asendati alaniin -aminoisovõihappega (Aib), et takistada lagunemist DPP-4 poolt ja suurendada retseptori afiinsust.
Positsioonis 26 kinnitati C18 rasvhappeahel glutamiinhappe linkeri kaudu, et suurendada albumiini sidumist, vähendada renaalset kliirensit ja pikendada poolväärtusaega.
Suukaudse manustamise võimaldamiseks kasutati SNAC-i (naatrium-N-(8-[2-hüdroksübensoüül]amino)oktanoaati) imendumise parandajana, et parandada seedetrakti stabiilsust ja imendumist.
Kliinilised uuringud ja heakskiidud
Pärast kliinilisi uuringuid kiitis USA FDA 2017. aasta detsembris heaks Semaglutiidi süstimise II tüüpi diabeediga täiskasvanute glükeemilise kontrolli jaoks.
Hiljem hindas ülemaailmne STEP-i kliiniliste uuringute programm (umbes 4500 osalejat) selle kaalu-alandamise mõju.
12 nädala pärast: keskmine kaalulangus ~6%
68 nädala pärast: kaalulangus ~17–18%
Sagedasteks kõrvaltoimeteks olid seedetrakti reaktsioonid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.
Nende tulemuste põhjal kiitis FDA 2021. aasta juunis heaks Semaglutiidi kehakaalu reguleerimiseks.
Hiinas kiideti see 2021. aasta aprillis heaks II tüüpi diabeedi raviks, kuid pole veel heaks kiidetud kehakaalu langetamiseks.
Turu jõudlus
2022. aastaks ulatus Semaglutide ülemaailmne müük 5,93 miljardi dollarini, kasvades 77%, saades Novo Nordiski suuruselt teiseks-tooteks.
Hiinas ulatus GLP-1 ravimiturg 2022. aastal ligikaudu 5,7 miljardi RMB-ni, kusjuures Semaglutide moodustas ligikaudu 2,2 miljardit RMB.
Diabeedi ja ülekaalulisuse suurenemise tõttu laieneb GLP-1 turg jätkuvalt.
USA-s on kaalu langetamiseks heaks kiidetud mitu GLP-1 agonisti. Kuigi Hiinas pole selle näidustuse jaoks veel heaks kiidetud, on tulevikupotentsiaal märkimisväärne.
Hinnangud näitavad, et Hiina GLP-1 rasvumise raviturg võib ületada 20–40 miljardit RMB.
Miks Semaglutiid soodustab kehakaalu langust
Semaglutiid on sisuliselt peptiidhormoon. Hormoonid toimivad nagu sidesignaalid: kui retseptorid on signaali vastu võtnud, vallanduvad spetsiifilised bioloogilised efektid.
GLP-1 mitte ainult ei stimuleeri insuliini vabanemist, vaid suhtleb ka ajuga, andes märku täiskõhutundest ("olete täis, lõpetage söömine").
See topeltfunktsioon selgitab selle kaalu{0}}alandamise efekti.
Uuringud näitavad, et semaglutiid toimib peamiselt aju kaudu:
Aktiveerib ajus GLP-1 retseptoreid
Stimuleerib POMC/CART neuroneid GABA{0}}sõltuvate radade kaudu
Inhibeerib NPY/AgRP neuroneid
Vähendab kogu energiatarbimist ~20%
Samuti vähendab see kõrge{0}}rasva- ja-suhkrusisaldusega toitude eelistamist.
Lihtsamalt öeldes: pärast süstimist muutub toit vähem ahvatlevaks, isu väheneb ja patsiendid vähendavad loomulikult toidutarbimist.
Ohutuskaalutlused
Võrreldes varasemate kaalu{0}}alandajatega (nagu amfetamiinid või sibutramiin), mis toimivad kesknärvisüsteemile ja põhjustavad ohte, nagu sõltuvus, depressioon ja kardiovaskulaarsed tüsistused, peetakse Semaglutiidi üldiselt ohutumaks.
Selle kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetraktist (iiveldus, oksendamine), mis on tavaliselt paremini talutavad.
Pikaajalisi riske{0}} aga alles uuritakse ja seda tuleks kasutada ainult arsti järelevalve all.
Edasine areng
Alates looduslike GLP-1, GLP-1 retseptori agonistide avastamisest on arenenud lühitoimelistest pikatoimelisteks aineteks, laienedes diabeediravist kuni kehakaalu langetamiseni ning potentsiaalselt südame-veresoonkonna haiguste, krooniliste neeruhaiguste, rasvmaksahaiguste ja isegi Alzheimeri tõveni.
Märtsis kiitis FDA heaks Wegovy südame-veresoonkonna haigustega rasvunud või ülekaaluliste täiskasvanute kardiovaskulaarse riski vähendamiseks.
GLP-1 ravimid on üha enam suunatud mitmele organile - maksale, ajule, soolele, kõhunäärmele ja neerudele – ning nende ravipotentsiaal laieneb jätkuvalt.
Kui soovite ostaSemaglutiidi peptiid 10 mg ja kui soovite rohkem teada saada muid tooteid, võtke julgelt ühendust Xi'an Ruichiga. Ootame teid huviga.
E-post:Jenny@ruichibio.com
Viide:https://www.ruichibio.com/lyophilise-peptiid/semaglutiid-peptiid-10mg.html